Музыкальная карьера Вайклефа началась с участия в хип-хоп трио The Fugees, где его партнёрами были Лорин Хилл и двоюродный брат Жана Прас Мишель. Наивысшим достижением дебютного альбома The Fugees Blunted on Reality стало 49 место в Billboard Hot 100, в мире было продано более чем 2 миллиона его копий.
В 1997 году Вайклеф выпустил первый сольный альбом «The Carnival». Выпущенный в 2000 году второй сольный альбом The Ecleftic: 2 Sides II a Book был записан с приглашёнными исполнителями, в их числе: Юссу Н’Дур, Earth, Wind & Fire, Кенни Роджерс; Дуэйн Джонсон и Мэри Джей Блайдж. С Блайдж Вайклиф выпустил сингл «911». В 2000 году Вайклиф был включён в номинацию MTV Europe Music Awards «Лучший хип-хоп артист».
Иллюстрируя своё утопическое представление о братстве людей со всего мира, Вайклеф выпускает эклектические записи с элементами самых разнообразных стилей, среди которых преобладает традиционное для Гаити регги. Он никогда не разрывал связей со своим родным островом и официально является его «послом доброй воли» за рубежом.
Продюсировал записи Уитни Хьюстон, Карлоса Сантаны и женской группы Destiny's Child. В 2006 году он в дуэте с Шакирой записал танцевальную композицию «Hips Don’t Lie», которая возглавила большинство хит-парадов мира, включая Billboard Hot 100.
В 2010 году он планировал принять участие в президентских выборах в Гаити, но Центризбирком Гаити отказал ему в регистрации. Вайклеф заявил, что, хотя он и не согласен с решением Центризбиркома, но принимает его и призывает своих сторонников сделать то же.
