Луис де Веласко-и-Кастилья был сыном второго вице-короля Новой Испании Луиса де Веласко.
Ранняя карьера
Луис де Веласко младший родился в Испании и в юности сопровождал своего отца в Новую Испанию в которую его отец был назначен на должность вице-короля. Молодость Луис де Веласко провёл в Мехико, после смерти своего отца он остался жить в Новой Испании и поступил на службу членом муниципального совета. Однако вскоре у него испортились отношения с вице-королём Альваро Манрике де Суньига и он вынужден был отправится обратно в Испанию. Там он попал на приём к королю Филиппу II который назначил его послом во Флоренцию.
Первое правление в Новой Испании
19 июля 1589 года Веласко получил назначение на должность вице-короля Новой Испании. В это время Испании достигли вести о том что в колонии неспокойно и ему было посоветовано отправлятся не напрямую в главный порт Веракрус, а отправится в начале в город Тамиахуа. Однако достигнув колонии он застал обстановку в оной в полном спокойствии и отправился в Веракрус где высадился в середине декабря того же года.
Из Веракруса он отправился в Мехико вступив в должность 27 января 1590 года, его приход к власти восприняли с одобрением все сословия Мехико.
В 1591 году он примирил индейцев племени чичимеков, которые до этого не покорялись испанцам и доставляли им много проблем. Индейские вожди попросили испанцев поставлять им пищу, Веласко согласился на их условия и с ними был подписан мирный договор. На места проживания индейцев были посланы около 400 испанских семей, среди них были основаны 4 францисканских миссии с центром в Сакатекас. Веласко ослабил налоговое бремя на индейцев, а также предпринял меры для ассимиляции и облегчению интеграции индейцев в общество колонии.
В его правление были предприняты меры по развитию промышленности в регионе. Для защиты от пиратов он укрепил крепость Сан-Хуан де Улуа в Веракрусе.
В Перу
В 1595 году Веласко был назначен на пост вице-короля Перу, в ноябре того же года он отплыл из порта Акапулько в Лиму. Проведя восемь лет в Перу он сказался больным и уставшим и попросил разрешения отъехать обратно В Новую Испанию.
Второе правление в Новой Испании
25 февраля 1607 года, испанским королём Филиппом III Веласко был вновь назначен вице-королём Новой Испании. 2 июля того же года он принял власть и приступил к строительству канала для ликвидации главной на тот момент проблемы Мехико наводнений. В период дождей Мехико из года в год подвергалось различной степени наводнениями. Проект был подготовлен инженером Энрике Мартинесом и математиком из ордена иезуитов Хуаном Санчесом. Строительство канала началось 28 ноября 1607 года.
В феврале 1607 года из Испании прибыл королевский указ запрещающий чрезмерную эксплуатацию индейцев и направленный на их защиту. Веласко строго приказал исполнять этот указ эномьендерос и сборщикам налогов. Как и его отец, вице-король прослыл в колонии как последовательный защитник индейцев.
В 1609 году по колонии распространились слухи о возможном восстании негров-рабов. Веласко принял профилактические меры по недопущению восстания, он послал вооружённый отряд для борьбы с беглыми рабами и мятежниками осуществлявшим нападения на дороге между Веракрус и Мехико. Лидер мятежников, Гаспар Янга, передал через командира отряда испанцев письмо к вице-королю в котором содержалась информация о плохом обращении с неграми их хозяевами. Веласко принял письмо к рассмотрению, но к тому времени кровопролитное подавление восстания приведшее к значительным жертвам с обоих сторон уже состоялось. После восстания Веласко принял решение селить беглых рабов в Кордове.