Карьера в церковной дипломатии
Он был рукоположен в священника 9 июля 1961, в митрополии Браги. С 16 февраля 1985 по 25 апреля 1987 он служил про-нунцием в англоязычной Вест-Индии, более определенно на Багамах, Барбадосе, Белизе, Доминиканской республике, Гренаде, Ямайке, Сент-Люсии и Тринидаде и Тобаго. И в то же самое время был назначен титулярным архиепископом Беневентума. Он был посвящён в епископа кардиналом Агостино Казароли — Государственным Секретарём Святого Престола, которому сослужили Эурику Диаш Ногуера — архиепископ Браги, и Жулиу Тавареш Ребимбаш — епископ Порто. Двумя годами позднее, 25 апреля 1987, он был назначен представлять Святой Престол на Антигуа и Барбуда, где он находился до 21 августа 1990. С 21 августа 1990 по 12 апреля 1991 нунций в Гондурасе. С 21 августа 1990 по 2 февраля 1998 нунций в Сальвадоре. Со 2 февраля 1998 нунций в ЮАР, Намибии, Свазиленде, а с 7 марта 1998 ещё в Лесото, занимая эти посты до 1 марта 2000. С 1 марта 2000 по 3 июля 2009 нунций в Испании.
Отношения с Испанским правительством
15 февраля 2008 он встретился с Хосе Луисом Родригесом Сапатеро, уменьшая напряженность между испанским правительством и Церковью.
Роль в Конгрегации по делам Епископов
В результате своей роли в Конгрегации по делам Епископов он одновременно секретарь Коллегии Кардиналов. На этом посту он помогает кардиналу-префекту Конгрегации Джованни Баттисте Ре. Он перед этим своим назначением служил апостольским нунцием в Испании и Андорре.
Папа римский Бенедикт XVI назначил его Секретарем Конгрегации по делам Епископов, заменяя архиепископа Франческо Монтеризи, который был назначен архипресвитером папской базилики Сан-Паоло фуори Ле Мура.
Великий пенитенциарий и кардинал
5 января 2012 года принял отставку кардинала Фортунато Бальделли с поста Великого пенитенциария в связи с достижения предельного возраста и назначил его преемником титулярного архиепископа Беневентума Мануэл Монтейру де Каштру — Секретаря Конгрегации по делам Епископов и Секретаря Коллегии Кардиналов.
А 6 января 2012 года было объявлено, что Папа римский Бенедикт XVI возведёт Мануэла Монтейру де Каштру в сан кардинала на консистории 18 февраля 2012 года.
18 февраля 2012 года, в соборе Святого Петра состоялась консистория, на которой Мануэл Монтейру де Каштру был возведён в сан кардинал-дьякона с дьяконством S. Domenico di Guzman. На нового Князя Церкви была возложен кардинальская шапка и вручён кардинальский перстень.
Взгляды
Гомосексуальные отношения
Монсеньор Монтейру де Каштру цитировался в либеральной прессе, за свои взглядов относительно гомосексуальных отношений. Он сказал конференции католических епископов Испании что «есть другие формы сожительства, и хорошо чтобы они были признанными». Он настойчиво утверждал, что однополые союзы не могут быть расценены как браки, но он подразумевал, что они были по крайней мере достойны сострадания.
