Лукерья Калмыкова родилась в семье Василия Никифоровича и Аграфены Савельевны Губановых в 1840 году. Через год семья уехала в Грузию, где поселилась в селе Горелом. В возрасте 16 лет её руки стал добиваться Пётр Калмыков, молодой лидер духоборов. Вместе они прожили недолго — 7 лет, после чего Пётр скончался.
В 1864 году после смерти своего супруга, Калмыкова стала лидером духоборов. Она правила духоборческими общинами 22 года. При ней начался расцвет духоборческого быта: она часто бывала в сёлах, оказывала любую помощь неимущим, развивала хозяйство. Особенное внимание было уделено лошадям, которые выращивалист духоборами и вывозились во множество районом России и за границу. Также Калмыкова создавала положительный образ духоборов у царствующей власти, управляя почтовыми и транспортными перевозками в районах проживания духоборов.
Часто Калмыкова использовала телесные наказания для особо провинившихся членов общин. Наибольшей проблемой духоборов Лукерья видела пьянство. Она придумала оригинальный способ борьбы с недугом — заставляла пьющих пройти голыми по деревне. Во время войны с Турцией Калмыкова смогла договориться с Великим князем Михаилом Николаевичем, чтобы духоборы, подлежащие призыву в армию, не участвовали в военных действиях, а лишь исполняли роль перевозчиков провианта солдатам, в частности духоборческая община смогла выставить для этого дела около 4 тысяч фургонов, и медиков, создавая лазареты. Несмотря на весь свой авторитет, Лукерья пользовалась подлинной любовью всего духоборческого общества, в частности, они называли её исключительно ласково «Лушечкой» или «Лушечкой Блаженной».
Также Калмыкова запомнилась пророчеством о будущем исходе духоборов из России и расколе в среде движения:
