В 1598 и 1599 годах он был «письменным головою» в Тобольском воеводстве.
В 1610 году изменил царю Василию Шуйскому и пристал с братьями к гетману Роману Рожинскому. Гетман выбрал его для пропаганды среди народа в Москве и отправил туда. Василий Шуйский, узнав об измене Ржевских казнил Андрея Никитича, как более, вероятно, опасного, а Григория Никитича со снохой, вдовой казнённого брата Андрея, отправил в тюрьму в Ярославль. Потом был пойман и Иван Никитич и отправлен туда же; содержался в оковах («положил 5 пуд железа»).
В том же 1610 году Иван Никитич подписался под челобитной к королю Сигизмунду от бояр, окольничих и прочих чинов Московского государства, привезённой боярином Михаилом Салтыковым, в которой они просили у него королевича Владислава на царство. В том же 1610 году он был среди тех, которые, несмотря на то, что только что присягали королевичу Владиславу, а не отцу его Сигизмунду III, признали ради выгод и почестей власть непосредственно Сигизмунда. За это Иван Никитич Ржевский, по поданной им и братом челобитной, был пожалован Сигизмундом в окольничие, а брат его сделан был думным дворянином. Мало того, даже дети его и брата его Андрея были пожалованы стольниками. Говорят, Ржевский, обрадованный пожалованием, прибыл в Москву, явился в Боярскую думу во время происходившего там, в присутствии Александра Гонсевского, заседания и объявил во всеуслышание о дарованной ему королём Сигизмундом милости. Это дало повод Боярской думе упрекнуть Гонсевского, а вместе с ним и поляков, что они изменяют своему слову и ускорило события, сделав действия Гонсевского решительными, так как нельзя было ни мешкать, ни притворяться.
Когда под стенами Москвы стояло первое ополчение под начальством Дмитрия Трубецкого, Ивана Заруцкого и Прокопия Ляпунова, казаки вознегодовали на Ляпунова за строгие меры, принятые им против своевольников. 22 июля 1611 года они призвали к себе в табор Ляпунова для объяснений. Предвидя опасность, он не хотел идти к казакам, но они уверили его в своей доброжелательности к нему. Не известна причина вражды, существовавшей между Ржевским и Ляпуновым, но Ржевский рисуется в сказании современника отважным и благородным человеком: когда казаки напали на Ляпунова с ножами, Ржевский бросился защищать его. В летописи сказано: «Иван же ему был недруг великий, а видя тут его правду, за него стал и умер с ним вместе». «За посмех» (судя но некоторым известиям), сказал он, «вы Прокопия убили, Прокопьевой вины нет».
