Основными событиями его правления стали нашествия шаха Тамаза.
Война с Ираном
В 1536 году, когда царь находился в Мцхета, пришла иранская армия шаха Тамаза, сожгла Тбилиси и в крепости оставили персидский гарнизон. Луарсаб смог отбить Тбилиси только в 1539 году.
В 1548 году шах Тамаз снова захватывает Тбилиси. С этого момента Луарсаб I ведет, фактически, партизанскую войну против персов.
В 1556 году в Картли вторгся карабахский беглербег. Луарсаб I был уже стар и грузинской армией командовал его сын Свимон. Сражение произошло у села Гариси. Карабахцы были разбиты, но один из карабахских отрядов оказался на возвышенности, откуда царь наблюдал за ходом битвы.
Конец правления
В 1556 году царь Луарсаб I умер от полученных в бою смертельных ран. Был причислен к лику святых «Ибо царь сей воевал все дни свои с мусульманами, чтобы не оставили грузины Христа».
Семья
Был женат на Тамаре, дочери царя Имерети Баграта III. В этом браке родились:
- дочь, царевна, была замужем ца царевичем Георгием, сыном царя Кахети Левана.
- Симон I царь Картли
- Давид XI царь Картли
- Вахтанг (1546—1605), царевич.
- Александр (1546—1573), царевич.
- Леван, царевич.
- дочь, царевна. Была замужем за Кейкаозом князем Чхеидзе.