Когда Набонид примерно в 550 году до н. э. отправился на войну в Аравию, Валтасар остался регентом.
В конце правления Валтасара его царство было разорено, и в стране наступил голод.
В 539 году до н. э. погиб при взятии Вавилона войсками персидского царя Кира II.
Также он назван сыном Навуходоносора (Дан.5:22), что даёт повод критикам обвинять Библию в исторической неточности. Однако, слово «сын» в Библии часто используется в значении «потомок», например Иисус Христос неоднократно называется «Сын Давидов» (Мф.9:27, 12:23, Мк.10:47, Лк.18:38). Впрочем, возможно, что он всё-таки был сыном именно Навуходоносора, а Набонид лишь усыновил его.
Согласно Библии, в ночь взятия Вавилона персами на устроенном Валтасаром последнем пиру, он святотатственно использовал на нём для еды и напитков священные сосуды, вывезенные отцом из Иерусалимского храма. В разгар веселья на стене появились начертанные таинственной рукой слова: «мене, мене, текел, упарсин». Пророк Даниил истолковал надпись, в переводе с арамейского означаюшую: «Исчислено, исчислено, взвешено, разделено» — и расшифровал их как послание Бога Валтасару, предсказал скорую гибель ему и его царству. В ту же ночь Валтасар погиб (Дан.5:1—31).
Пир Валтасара — распространённый сюжет изобразительного искусства, литературы, музыки.
