Его отец Селевк I Никатор был в свое время одним из начальников конницы в армии Александра Македонского, после смерти которого получил в управление часть империи. Его матерью была согдианская принцесса Апама, одна из тех, кого Александр Македонский выдал замуж за своих воинов в 324 до н. э.. В 294 до н. э., ещё до смерти отца, Антиох I женился на своей мачехе Стратонике. Отец уступил ему молодую жену, узнав от врача Эразистрата, что причина тяжелой болезни сына кроется в безнадежной любви. В 301 г. до н.э. участвовал в войне с Антигоном Одноглазым, командовал тяжелой конницей в войске отца в битве при Ипсе, и в этом качестве потерпел поражение от Деметрия Полиоркета. С 292 до н. э. регент в западных провинциях государства.
Прозвание Сотер (Спаситель) Антиох I получил за победу над галатами — союзом трех кельтских племен, вторгшихся в Малую Азию в 278—277 до н. э. и опустошавших её западную часть на протяжении 46 лет. Позднее он вел неудачную войну с Эвменом Пергамским и Птолемеем (Первая Сирийская война).
Вскоре после сокрушительного поражения в битве при Сардах с Пергамским правителем Эвменом I - Антиох I умер. Его старший сын Селевк, который ранее правил как регент в западных провинциях, был казнен по приказу отца ранее в том же году по подозрению в измене. Наследником стал второй сын Антиох II Теос.
