Родился 8 декабря 1761 года в Париже. В военную службу вступил 15 февраля 1778 года в Люневильскую жандармерию. 20 октября 1781 года произведён в лейтенанты. 1 августа 1784 года за многочисленные нарушения дисциплины изгнан с военной службы.
30 марта 1790 года Декре де Сен-Жермен записался в революционную Парижскую национальную гвардию и 22 июля получил чин капитана кавалерии. В 1792 и 1793 годах Сен-Жермен сражался в составе Северной армии и в Арденнах, причём 16 декабря 1792 года за отличия был произведён в подполковники. В конце 1793 года он был арестован по подозреню в сочувствии роялистам, однако в следующем году все обвинения с него был сняты. По оправдении Сен-Жермен получил в командование 23-й кавалерийский полк. Далее Сен-Жермен сражался на Самбре и Маасе, дважды был ранен.
В кампаниях 1799—1800 годов Декре де Сен-Жермен неоднократно отличился, причём в сражении при Гогенлиндене под ним было убито четыре лошади. Далее он принимал участие в войнах 1805 года против Австрии и 1806—1807 годов против Пруссии и России, за отличие произведён в бригадные генералы. В кампании 1809 года Сен-Жермен блестяще проявил себя в сражении при Асперн-Эсслинге, где командовал бригадой 1-й дивизии тяжёлой кавалерии. Вслед за тем он, с производством в дивизионные генералы, получил в командование 2-ю кирасирскую дивизию.
Во время кампании 1812 года в России Сен-Жермен командовал 1-й кирасирской дивизией, отличился в сражении под Островно и в Бородинском бою. В последней битве, при атаке Семёновских флешей, он был тяжело ранен и эвакуирован в Прусиию.
По выздоровлении Сен-Жермен принял деятельное участие в восстановлении французской армии затем возглавил 2-й кавалерийский корпус. За отличие в сражении при Ханау Наполеон даровал Сен-Жермену графский титул. В кампании 1814 года во Франции Сен-Жермен также принимал участие и особенно отличился в сражении при Вошане, где сумел отбросить с французских позиций прусский корпус Блюхера.
После первого отречения Наполеона Сен-Жермен остался на военной службе и был назначен генерал-инспектором кавалерии. При бегстве Наполеона с острова Эльбы Сен-Жермен оставался нейтральным и в делах кампании Ста дней участия не принимал. При втором возвращении Бурбонов Декре занял должность генерал-инспектора кавалерии 15-го и 16-го военных округов. С 1 января 1819 года он состоял по Генеральному штабу и 30 августа 1826 года вышел в отставку. После Июльской революции 1830 года ненадолго вернулся на службу, но состоялние здоровья не позволило ему находиться в строю.
Скончался 4 октября 1835 года в Нейи. Впоследствии его имя было выбито на Триумфальной арке в Париже.
