Алессандро Людовизи родился 9 января 1554 года в дворянской семье, проживавшей в Болонье. Получил юридическое образование, принял священнический сан и поступил на папскую службу в римскую курию. В 1612 году был назначен архиепископом Болоньи, а двумя годами позже получил кардинальскую шапку. Был активным пропагандистом Контрреформации. Став папой, не отказался от папской привилегии протежировать своему непоту — двадцатипятилетнему Людовико Людовизи, которого он назначил кардиналом. По папскому назначению кардиналом во Франции стал епископ Люсонский Арман Жан дю Плесси де Ришелье — будущий творец французского абсолютизма. Григорий XV умер после двух лет совершенно бесцветного понтификата. По инициативе папы в 1622 году была создана Священная Конгрегация Пропаганды Веры, которой подчинялись все католические миссии.
12 марта 1622 года папой Григорием XV был канонизирован Игнатий де Лойола.
