Родился в семье пуэрториканца и российской еврейки. Мать — школьная учительница, отец — военный, ветеран Вьетнамской войны. Начал заниматься уличной магией в 1997 году. Его шоу на ABC сразу завоевало популярность. С 1999 года Блэйн периодически показывал более грандиозные «чудеса», среди которых:
- «Захоронение» заживо в пластиковом контейнере (1999);
- Заморозка во льду (2000);
- «Головокружение» — 35-часовое «стояние» на вершине 22-метровой колонны (2002);
- 44-дневное заточение без еды в ящике над поверхностью Темзы;
11 июля 2010 года Дэвид Блейн запустил на своем официальном сайте личный блог.