Образование и священство
Себастьяни родился 11 апреля 1931 года, в Монтемонако, Италия. Он учился в епископской семинарии Асколи-Пичено, а позднее в архиепископской семинарии Фермо. Он продолжил свое обучение в Папском Григорианском Университете в Риме, где он заработал свой лиценциат в богословии и в Папском Латеранском Университете, где ему была предоставлена докторантура в каноническом праве.
Он был рукоположен 15 июля 1956 года. Секретарь нунциатуры в Перу в 1960-1962 годах, нунциатуры в Бразилии в 1962-1966 годах. Аудитор в нунциатуре в Чили в 1966-1967 годах. Отозван в Ватикан как секретарь кардиналов Амлето Джованни Чиконьяни и Жана Вийо — Государственных Секретарей Святого Престола, а позднее глава секретариата заместителя Государственного Секретаря Святого Престола по общим вопросам в 1967-1974 годах. Советники нунциатуры во Франции со специальными делами при Совете Европы в 1974-1976 годах. Почётный прелат Его Святейшества с 30 апреля 1974 года.
Ватиканский дипломат
27 сентября 1976 года избран титулярным архиепископом Чезареи ди Мауритании и назначен про-нунцием на Мадагаскар и Маврикий апостольский делегат на Коморских островах.
Хиротонисан 30 октября 1976 года, в соборе Святого Петра, кардиналом Жаном Вийо — Государственным Секретарем Святого Престола, которому помогали Дурайсами Симон Лурдусами — бывший архиепископ Бангалора, секретарь Священной Конгрегации Евангелизации Народов и Клето Белуччи — архиепископ Фермо. Нунций в Турции с 8 января 1985 года. Генеральный секретарь Совета Президиума Центрального Комитета Великого Юбилея 2000 года, с 16 ноября 1994 года.
На службе в Римской курии
3 ноября 1997 года Себастьяни был сделан председателем Префектуры Экономических Дел Святого Престола, части правительства Ватикана, ответственной за наблюдением и управлением временным имуществом Ватикана. Он служил на этом посту (с юридически требуемым прерыванием в период Sede Vacante 2005) до своей отставки 12 апреля 2008 года. Папа римский Бенедикт XVI назвал Велазио Де Паолиса преемником Себастьяни.
Серджио Себастьяни был возведен в кардиналы-дьяконы с дьяконством Святого Евстахия в 2001 году, и был одним из кардиналов-выборщиков, которые участвовали в Папском Конклаве 2005, который избрал папу римского Бенедикта XVI.
21 февраля 2011 года возведён в кардиналы-священники с титулом церкви pro hac vice S. Eustachio.
11 апреля 2011 года кардиналу Себастьяни исполнилось 80 лет и он потерял право на участие в Конклавах.
