В 1469—1492 годах — годах певчий в различных крупных церквах Европы: в Брюсселе, Генте, Кёльне, Хертогенбосе. В 1492—1516 — годах певчий, затем композитор при бургундском дворе Габсбургов (главным образом на службе у Филиппа, сына Максимилиана I, позже при его вдове Хуане Безумной, затем в Нидерландах при малолетнем Карле V), в составе придворного сопровождения дважды (в 1501—1503 и в 1506) ездил в Испанию. Благодаря связям композитора с богатым габсбургским двором рукописи Пьера де ла Рю были выполнены роскошно и хорошо сохранились до наших дней.
Основная часть творческого наследия Пьера де ла Рю — церковная музыка: мессы (сохранилось более 30, наиболее известны 6-голосная «Ave sanctissima Maria», в которой широко применяется техника канона, и 5-голосный реквием), магнификаты (цикл из 8 магнификатов по 8 церковным тонам, возможно, первый такой цикл в истории музыки), мотеты. Среди мотетов (23) выделяется 6 пьес на текст «Salve regina». Знаменитый мотет «Absalon fili mi», ранее атрибуированный как сочинение Жоскена, ныне считается принадлежащим Пьеру де ла Рю. Автор более 20 светских многоголосных пьес (в том числе шансон и рондо). Ещё большее количество светских пьес (в том числе на поэтические тексты Маргариты Австрийской), возможно также принадлежащих Пьеру де ла Рю, традиция сохранила анонимно.
