После смерти царя Стефана Душана в 1355 году Углеша стал самостоятельным владетелем земель долины реки Струма со столицей в городе Серес и принял титул великий воевода. В 1365 году был провозглашен деспотом. Известен дарениями монастырям Афона. В 1368 году подчинил свои владения церковной юрисдикции Константинопольского патриарха.
Углеша попытался остановить османское наступление и вместе с братом Вукашином был разгромлен и убит в битве 26 сентября 1371 года при Черномене.