Образование
Он получил образование в семинарии Питильяно и Папском Латеранском Университете, где он заработал лиценциат в богословии.
Священник
Он был рукоположен в священника 11 марта 1967 года, в приходской церкви Сорано. Он служил вице-ректором младшей семинарии Питильяно и, в то же самое время, занимался пасторской работой в приходе Святого Квирико. Он прибыл в Рим и стал чиновником Священной Консисторской Конгрегации. Церковный директор Папской Младшей Римской Семинарии, Рим; и пасторская работа в римских тюрьмах. Когда он возвратился к своей епархии, он был назван ректором семинарии Питильяно в 1971 году.
Епископ и кардинал
В 1990 году он был назначен епископом Массы Массы Мариттимы-Пьомбо. В 1996 году он стал архиепископом и папским делегатом и прелатом территориальной прелатуры Лорето. В 2005 году он был назначен председателем Фабрики Святого Петра. 31 октября 2006 года папа римский Бенедикт XVI сделал его архипресвитером Собора Святого Петра и генеральным викарием по той части Римского диоцеза, которая находится в пределах Ватикана.
Комастри был включён в Коллегию кардиналов на консистории 24 ноября 2007 года, в соборе Святого Петра, став кардиналом-дьяконом с дьяконством Святого Сальватора в Лауро. 12 июня 2008 года в дополнение к своим главным обязанностям он был назначен Бенедиктом XVI как член конгрегаций в Римской курии. Этой конгрегация стала Конгрегация по Канонизации Святых.
Прогнозы
По мнению ряда исследователей кардинал Комастри расценивается как папабиль с серьёзными шансами стать вероятным преемником Бенедикта XVI.
Награды
Орден Св. Анны I степени, «За выдающийся вклад в сохранение христианского духовного и культурного наследия и гуманизма и во свидетельство особого нашего благоволения» (6 декабря 2010 года, вручён в Ватикане главой Российского императорского дома Марией Владимировной Романовой 15 декабря 2010 года).
