Антипатр передал регентство Полиcперхону, что заставило Кассандра искать поддержки вне Македонии. В конце концов, он заключил союз с Птолемеем Лагом и Антигоном и объявил войну регенту. Большинство греческих полисов, в том числе Афины, присоединились к ним. Также он склонил на свою сторону Эвридику, честолюбивую жену македонского царя Филиппа III Арридея.
И она, и её дядя, и брат Кассандра Никанор были вскоре уничтожены по приказу Олимпиады. Кассандр выступил против неё и, вынудив, в конце концов, сдаться, предал царицу смерти в 316 до н. э.. В 310 до н. э. — 309 до н. э. он также казнил Роксану и номинального царя Александра IV — жену и сына Александра Македонского; внебрачный сын последнего Геракл был ранее отравлен Полисперхоном по наущению Кассандра.
Кассандр породнился с царской семьёй, женившись на Фессалонике, сводной сестре Александра Македонского, и, заключив союз с Селевком, Птолемеем и Лисимахом против Антигона и устранив последнего в 301 до н. э., стал правителем Македонии. Умер от водянки в 297 до н. э.
Кассандр, будучи жестоким правителем, был ценителем литературы. Он восстановил Фивы, разрушенные Александром Македонским, основал города Фессалонику (Салоники) и Кассандрию.
