Ослабленная смутами Персия вновь объединилась. Однако новому шаху недолго удалось процарствовать в мире. В начале его царствования на юге арабы начали набеги на Ирак; используя мобильность лёгкой кавалерии, ибн Харис нападал на города Персии из пустыни и вновь исчезал в пустыне, не давая сасанидской армии возможности поймать себя. В 633 г. арабы начали войну с Сасанидами вторжением в Ирак. В течение двух следующих лет арабы сумели нанести персам ряд поражений (при переправе через Евфрат, при Уллаисе, при Бувайбе), потерпев лишь одно поражение — в «битве у моста» на берегу Евфрата, в конце 634 г. В 636 году персы оказались перед лицом новой грозной опасности — нашествием арабов, незадолго до этого завоевавших византийские провинции Сирию и Палестину. В конце 636 (по другим источникам — в 637 г.) произошла битва при Кадисии. Персидское войско возглавлял Рустам, арабское — Саад ибн Абу Ваккас. Первые три дня упорное сражение шло без заметного результата. На четвертый день Рустам был убит. В то же время Ваккас получил подкрепления из Сирии. Два этих обстоятельства решили исход битвы — персидская армия была опрокинута и разбежалась. Получив известие о катастрофе при Кадисии, Йездигерд III оставил столицу Ктесифон и остановился в Хульване.
Воспользовавшись ослаблением шаха, многие окраинные владетели отложились от него. Арабское нашествие между тем продолжалось. В 639 году арабы овладели Хузистаном, а в 642 году около Нехавенда (Нихаванда, древняя Экбатана) произошла вторая большая битва, закончившаяся поражением шаха. После этого у Йездигерда фактически не осталось своего войска. С огромным штатом придворных, прислуги, музыкантов, танцовщиц и наложниц он переезжал от одного местного правителя к другому, с каждым годом удаляясь все дальше и дальше на восток. Владетельные князья один за другим признавали власть арабов. В 642 году халифу покорился правитель Атропатены, в 643 году арабы заняли Хамадан, в 644 году — Исфахан и Рей. Тогда же началось завоевание собственно Парса (Персии). В 651 году Йездигерд бежал в Мерв, где и был предательски убит, по разным версиям, либо владельцем водяной мельницы, либо всадником, который его преследовал. Одна из версий гласит, что бывший шахиншах, покинутый всеми, решил переночевать на мельнице в окрестностях Мерва. На нем был золотой царский пояс. Пояс увидел мельник и во сне зарезал последнего отпрыска династии Сасанидов ради того, чтобы поживиться добычей. Так бесславно закончилась история великого рода Сасанидов.
Существует версия, согласно которой Йездигерд III был основателем грузино-армянской аристократической династии Мхаргрдзели.