Ефрем был родом сириец, родившийся в Амиде, служил военачальником при императорах Анастасии (491—518) и Юстине (518—527). В 526 году после опустошительного землетрясения в Антиохии, в котором погиб патриарх Евфрасий, был направлен императором Юстином для руководства восстановительными работами.
В 527 году Ефрем, известный своим благочестием, был избран на патриарший престол Антиохийской церкви. Житие описыает его труды по борьбе с монофизитами. Известен легендарная история обращения им в православие столпника-монофизита:
В 544 году Ефрем, после долгих раздумий, подписал указ императора Юстиниана I об анафеме епископов еретиков Феодора, Феодорита и Ивы. Сомнения Ефрема были вызваны неосуждением этих лиц на Халкидонском соборе.
Ефрем скончался в 545 году. Сохранились его сочинения против мнофизитов, включены в 86-й том Patrologia Graeca.
