В первые годы правления он находился под регентством своей матери Теодрады, дочери фриульского герцога Лупа.
Гизульф был энергичным правителелем, подобно его отцу и деду. Он вёл войны против лангобардского короля, римского папы и Византии. В 705 году Гизульф взял города Сору, Арпино и Арче. Его войска продвигались по Италии, грабя и сжигая всё на своём пути до тех пор, пока папа Иоанн VI не прислал к герцогу своих послов с подарками, которые выкупили пленных и упросили его вернуться обратно в свои владения.
Согласно утверждению Павла Диакона при Гизульфе I из монастыря Монте-Кассино франки выкрали мощи святого Бенедикта и его сестры — святой Схоластики.
Гизульф I был женат на Виниперге и имел от неё сына Ромуальда, который ему наследовал.
