1973—1979
Дебютировал в марте 1973 года.
Был спарринг-партнером Мохаммеда Али при подготовке его 3-го боя с Джо Фрейзером.
В марте 1978 года в элиминаторе разгромил по очкам известного нокаутера Эрни Шейверса.
В июне 1978 года раздельным решением судей победил чемпиона мира по версии WBC Кена Нортона.
В 1978 году Холмс успешно защитил свой титул, победив Альфредо Евангелисту и Осси Окассио.
1979-06-22 Ларри Холмс — Майк Уивер
- Место проведения: Мэдисон Сквер Гарден, Нью Йорк Сити, Нью-Йорк, США
- Результат: Победа Холмса техническим нокаутом в 12-м раунде в 15-раундовом бою
- Статус: Чемпионский бой за титул WBC в тяжелом весе (3-я защита Холмса)
- Рефери: Харольд Валан
- Счет судей: Харольд Валан (107—101), Тони Кастеллано (106—102), Харольд Ледерман (106—103) — все в пользу Холмса
- Время: 0:44
- Вес: Холмс 97,50 кг; Уивер 91,60 кг
- Трансляция: HBO
В июне 1979 года Ларри Холмс встретился с Майком Уивером. В конце 11-го раунда Уивер прижал Холмса в угол. Холмс левым встречным аперкотом послал Уивера в тяжелый нокдаун. Уивер встал на счет 8, однако его шатало. Его спас гонг — рефери не стал останавливать бой. В 12-м раунде Холмс сразу же пошёл в атаку, загнал Уивера в угол и начал избивать. Рефери прекратил бой.
1979—1980
С 1979 по 1980 годы Холмс успешно защитил свой титул, победив во 2-й раз Эрни Шейверса, Лоренцо Зэнона, непобежденного Лероя Джонса и Скотта Делюкса.
В октябре 1980 года Холмс встретился с Мохаммедом Али. Он избивал своего противника весь бой. Угол Али не выпустил своего бойца на 11-й раунд.
1981-04-11 Тревор Бербик — Ларри Холмс
- Место проведения: Сезарс Палас, Лас-Вегас, Невада, США
- Результат: Победа Холмса единогласным решением в 15-раундовом бою
- Статус: Чемпионский бой за титул WBC в тяжелом весе (9-я защита Холмса)
- Рефери: Миллс Лейн
- Счет судей: Джо Свессел (135—150), Чак Минкер (139—146), Лу Табат (140—146) — все в пользу Холмса
- Вес: Бербик 97,70 кг; Холмс 97,50 кг
- Трансляция: HBO
В апреле 1981 года Холмс уверенно победил Тревора Бербика.
1981-06-12 Ларри Холмс — Леон Спинкс
- Место проведения: Джо Луис Арена, Детройт, Мичиган, США
- Результат: Победа Холмса техническим нокаутом в 3-м раунде в 15-раундовом бою
- Статус: Чемпионский бой за титул WBC в тяжелом весе (10-я защита Холмса)
- Рефери: Ричард Стил
- Счет судей: Харольд Ледерман (20—18), Руди Ортега (20—19), Хенри Элесперу (19—19) — все в пользу Холмса
- Время: 2:34
- Вес: Холмс 96,40 кг; Спинкс 90,80 кг
- Трансляция: ABC
В июне 1981 года Ларри Холмс вышел на ринг против Леона Спинкса. Спинкс уступал по физическим параметрам, однако постоянно шёл вперёд, выступив в качестве агрессора. В середине 3-го раунда Холмс зажал претендента у канатов и обрушил град ударов в голову. Спинкс, пропустив кучу ударов, рухнул на канвас. Спинкс с трудом поднялся на счёт 9. Рефери позволил ему продолжить бой. Холмс сразу же зажал Спинкс в углу и продолжил избиение. Через несколько секунд из угла Спинкса (претендент был зажат именно в этом углу) выбросили полотенце, и рефери прекратил поединок.
1981—1984
С 1981 по 1983 годы Холмс успешно защитил свой титул, победив непобежденного Рейнальдо Снайпса, непобежденного Джерри Куни, Рэнделла Текса Кобба, Люсьена Родригеса, непобежденного Тима Уизерспуна и непобежденного Скотта Фрэнка.
В 1983 году Ларри Холмс из-за денег поссорился с WBC. Он был лишен титула.
В ноябре 1983 года Холмс победил непобежденного Марвиса Фрейзера, являющего сыном Джо Фрейзера.
