После кончины шаха Аббаса I в роду Сефевидов не оказалось достойного продолжателя его дела. Из четырех сыновей шаха Аббаса один был казнён, двое других ослеплены, а четвертый умер. Поэтому наследником шах объявил внука Сефи. В отличие от своего великого деда, Сефи-Мирза не был талантливым политиком. Это был изнеженный, болезненный, склонный к алкоголю юноша. Своими неумелыми действиями он вскоре оттолкнул от себя наиболее способных соратников бывшего шаха. По-пустому подозрению Сефи казнил самого талантливого из них — Имам-Кули хана (Ундиладзе), завоевателя Ормуза.
Внутренняя слабость его власти вызвала активизацию внешних врагов — Кандагар был вновь захвачен Шах Джаханом из династии Великих Моголов, на западе возобновилась война с турками. В 1630 году войска султана Мурада IV захватили Хамадан, разрушили город и вырезали население. В 1635 году они захватили Ереван и Тебриз, в 1638 году Багдад. По Касри-Ширинскому мирному договору 17 мая 1639 года Ереван и Азербайджан были возвращены Ирану, но Багдад и весь арабский Ирак окончательно отошли Османской империи.
Сефи I скончался от пьянства в 1642 году в Кушане, похоронен в Куме.
